Turunkan Kolesterol Tinggi Karena Kelainan Genetik dengan Sel Punca

Peneliti di MUSC tengah berupaya menemukan terapi baru. Dalam karya yang dipublikasikan di Communications Biology, mereka melaporkan pengembangan sistem baru untuk menyaring senyawa terapi baru yang mengurangi sekresi apolipoprotein B (apoB), komponen protein utama partikel LDL, dari sel hati.

Dengan menyaring South Carolina Compound Collection (SC3), koleksi sekitar 130.000 senyawa, mereka menemukan kelas molekul yang menurunkan sekresi apoB dan mengurangi kadar kolesterol. Molekul-molekul ini berpotensi menawarkan rejimen pengobatan baru bagi pasien hiperkolesterolemia familial.

Pendekatan Unik untuk Penemuan Obat

“Pendekatan kami adalah cara asli dalam melakukan farmakologi mencoba menemukan obat yang dapat menyembuhkan penyakit tanpa mengetahui bagaimana cara menyembuhkannya,” jelas Stephen Duncan, D.Phil., profesor dan SmartState Endowed Chair di Departemen Kedokteran Regeneratif dan Biologi Sel di MUSC.

“Anda memodelkan penyakit, lalu Anda dapat menyaring obat untuk mengetahui mana yang manjur. Kemudian Anda dapat mencari tahu secara retrospektif bagaimana obat tersebut berfungsi,” tambahnya dikutip dari lama Scitech Daily.

“Hal yang menyenangkan tentang hal itu adalah Anda memulai dengan mengetahui bahwa obat tersebut benar-benar dapat menyembuhkan masalah yang ingin Anda sembuhkan,” tambah Duncan.

Foto: Universitas Kedokteran South Carolina

Untuk mengidentifikasi terapi baru yang potensial, Duncan dan tim penelitinya yang dipimpin oleh Ray (Jui-Tung) Liu, Ph.D., seorang sarjana pascadoktoral, dan Caren Doueiry, seorang mahasiswa pascasarjana, penulis utama untuk penelitian ini menciptakan sel mirip hati manusia dari sel punca pluripoten terinduksi (induced pluripotent stem cells/iPSC).

iPSC adalah sel punca buatan yang berasal dari sel kulit atau sel darah. Teknik ini memungkinkan tim untuk memproduksi sejumlah besar sel guna menyaring kumpulan besar senyawa kimia. Dengan menggunakan sistem model ini, tim menemukan golongan senyawa unik yang menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mengobati hiperkolesterolemia familial.

“Kami menemukan bahwa kadar apoB turun drastis saat kami memberikan obat tersebut pada sel,” kata Duncan. “Kadar kolesterol turun. Kadar trigliserida turun.”

Untuk mengatasi rintangan ini, Duncan Lab, bermitra dengan Yecuris, menggunakan tikus Avatar – tikus yang telah direkayasa untuk menumbuhkan hati dari sel manusia, bukan sel tikus. “Kami menggunakan model tikus yang dimanusiakan – tikus dengan hati ‘Anda’ di dalamnya,” jelas Duncan.

Model tikus yang dimanusiakan ini merupakan alat yang ampuh. Keberadaan hati yang berasal dari manusia merangkum profil lipid yang terlihat pada pasien, dan karenanya merupakan model untuk menguji terapi baru dalam sistem yang kompleks. Senyawa yang diidentifikasi dalam skrining iPSC juga efektif dalam model hewan yang kompleks ini.