Terapi Target untuk Tumor RMS Tipe Agresif

Kanker rhabdomyosarcoma (RMS) atau kanker sarkoma jaringan lunak adalah jenis kanker langka yang terbentuk di jaringan lunak tubuh. Kanker yang lebih sering terjadi pada anak-anak ini menyerang jaringan otot rangka atau terkadang organ berongga seperti kandung kemih atau rahim.

Upaya mengubah kanker rhabdomyosarcoma (RMS) dengan menjadi sel otot yang berfungsi sehat, juga dilakukan oleh para peneliti dari Institut Leibniz untuk Penuaan di Jena dan Universitas Teknologi Brandenburg Cottbus-Senftenberg. Mereka telah menemukan pendekatan pengobatan baru untuk tumor jaringan lunak, yang sering terjadi pada anak-anak dan seringkali bersifat ganas.

Melalui transformasi sel tumor menjadi sel otot yang ditargetkan, mereka berhasil menghentikan pertumbuhan sel dan pertumbuhan tumor. Hal ini membuka pilihan terapi baru dalam pengobatan kanker RMS yang menyerang jaringan lunak yang paling umum terjadi pada masa kanak-kanak.

Tim yang dipimpin oleh Profesor Julia von Maltzahn, mantan pemimpin kelompok penelitian di Institut Leibniz tentang Penuaan - Fritz Lipmann Institute (FLI) dan sekarang jadi profesor Biologi Sel Punca Penuaan di Universitas Teknologi Brandenburg Cottbus-Senftenberg (BTU), telah menemukan pendekatan pengobatan baru untuk RMS. Cara ini dapat digunakan sebagai pengobatan pelengkap yang mendukung kemoterapi tradisional dan terapi radiasi.

Dalam penelitian yang diterbitkan pada jurnalMolecular Therapy, menargetkan sel tumor dan mengubahnya menjadi sel otot. Hasilnya timnya mampu menghentikan pertumbuhan sel dan pertumbuhan tumor.

RMS dapat terjadi sebagai dua subtipe, subtipe alveolar dan embrional. Pada subtipe embrio, penyebab molekuler dari perkembangan tumor sebagian besar masih belum diketahui atau sangat beragam, sehingga sulit untuk mengembangkan pendekatan terapeutik. Pengetahuan saat ini menunjukkan bahwa tumor muncul dari sel-sel nenek moyang otot.

"Melalui penelitian kami pada sel tumor rhabdomyosarcoma embrio manusia, kami menemukan bahwa tingkat penekan transkripsional gen Transcriptional Repressor GATA Binding (TRPS1), sebuah protein yang dapat mengikat DNA dan dengan demikian menekan ekspresi gen, secara konsisten meningkat," jelas Profesor von Maltzahn.

Pada jaringan otot rangka, peningkatan kadar TRPS1 ini kemudian menyebabkan gangguan diferensiasi sel induk dan pada sel RMS embrionik menyebabkan peningkatan pertumbuhan sel, yang akibatnya mendorong pertumbuhan tumor.

"Selama perkembangan otot rangka yang normal, kadar gena TRPS1 harus diturunkan dalam sel pada awal diferensiasi, karena hanya dengan demikian perkembangan dan pertumbuhan otot yang tepat dapat dicapai," Dr. Sören S. Hüttner menambahkan, yang melakukan penelitian selama masa jabatannya.

Para peneliti menemukan bahwa tingkat gen TRPS1 yang sangat tinggi pada sel otot normal sangat mengganggu pembentukan otot (miogenesis), mirip dengan apa yang dapat diamati pada tumor. Dengan demikian, peningkatan kadar TRPS1 tampaknya menjadi salah satu penghambat utama diferensiasi miogenik terminal, mengganggu pembentukan dan perkembangan otot rangka.

"Hal ini membuat kami mempunyai gagasan bahwa penurunan kadar TRPS1 dalam sel tumor mungkin mengurangi pertumbuhan tumor," kata von Maltzahn.

Melalui kolaborasi dengan Dr Björn von Eyss dari FLI dan Profesor Ursula Anderer dari BTU dan dengan penggunaan berbagai teknik (misalnya shRNA, Crispr/Cas9), mereka berhasil mendemonstrasikannya dalam kultur sel dan model tikus bahwa penurunan kadar gen TRPS1 yang ditargetkan pada sel tumor. Hal ini dapat mendorong diferensiasi sel tumor menjadi sel otot.

"Berdasarkan hasil yang menjanjikan ini, percaya bahwa kami menemukan pendekatan terapeutik baru yang efektif untuk pengobatan RMS embrional, yang dapat digunakan di masa depan selain kemoterapi tradisional dan radioterapi untuk menghentikan pertumbuhan dan penyebaran tumor," terang Dr Hüttner.

Temuan penelitian ini diharapkan memiliki implikasi luas terhadap penelitian kanker, khususnya studi tumor jaringan lunak pada anak-anak. Selain itu juga berguna dalam pengembangan strategi baru untuk pengobatan RMS.