Terapi Gen Baru Pulihkan Pendengaran Anak Hingga 90 Persen

DALAM uji coba terbesar dan terpanjang dari jenisnya, 90% orang yang menerima terapi gen eksperimental untuk tuli bawaan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pendengaran mereka selama beberapa tahun berikutnya.

Uji coba, yang melibatkan 42 orang dan dilakukan di delapan lokasi di Tiongkok, sebagian besar melibatkan anak-anak tetapi juga termasuk tiga orang dewasa, dua di antaranya merespons dengan baik terhadap terapi tersebut.

Semua peserta awalnya mengalami kehilangan pendengaran total. Meskipun pendengaran anak-anak meningkat lebih banyak daripada pendengaran orang dewasa, hasil uji coba tetap menunjukkan bahwa orang dewasa dapat memperoleh manfaat dari perawatan tersebut. Uji coba tersebut dijelaskan pada hari Rabu (22 April) di jurnal Nature.

“Pada beberapa pasien, pemulihan mereka sangat baik, mereka mencapai pendengaran yang sepenuhnya normal,” kata Zheng-Yi Chen, salah satu penulis studi dan ilmuwan rekanan di Eaton-Peabody Laboratories di Mass Eye and Ear dan profesor rekanan di Harvard Medical School.  “Ini seperti pasien yang benar-benar buta mendapatkan kembali penglihatan 20/20,” tuturnya Chen kepada Live Science.

Peningkatan pendengaran ini tampaknya berkembang seiring waktu dan kemudian mencapai titik stabil sekitar satu tahun, kata Chen. Hingga saat ini, 10 peserta uji coba telah dipantau setidaknya selama dua tahun, dan dari mereka, semuanya dapat mendengar percakapan dengan volume normal sekitar 50 hingga 60 desibel dan lima dapat mendengar bisikan, katanya.

Empat dari 42 pasien tidak menunjukkan peningkatan pendengaran setelah perawatan, dan masih belum jelas mengapa. Tetapi mengingat terapi tersebut memicu peningkatan pada sebagian besar pasien dan peningkatan tersebut berlangsung lama, Chen bersemangat untuk langkah selanjutnya.

“Saya benar-benar memperkirakan, dalam beberapa tahun ke depan, akan ada banyak uji coba berbeda yang muncul untuk berbagai jenis gangguan pendengaran genetik,” ujar Chen, yang merupakan salah satu pendiri Salubritas Therapeutics, sebuah perusahaan yang mengembangkan terapi regeneratif untuk gangguan sensorik. “Kita baru saja memulai; kita benar-benar berada di titik balik sejarah,” tambahnya.

Memperbaiki Telinga ­Bagian Dalam

Sekitar 1,5 dari 1.000 anak lahir dengan gangguan pendengaran, meskipun prevalensi pastinya bervariasi menurut negara. Hingga 8% dari kasus gangguan pendengaran bawaan ini disebabkan oleh berbagai mutasi kehilangan fungsi pada gen OTOF, yang membawa instruksi untuk protein yang disebut otoferlin.

Protein ini sangat penting bagi sel rambut bagian dalam telinga, yang menerjemahkan getaran menjadi sinyal yang dapat diinterpretasikan oleh otak. Jika seseorang membawa dua salinan mutan gen OTOF satu dari setiap orang tua mereka mengalami gangguan pendengaran berat hingga sangat berat.

Orang dengan gangguan pendengaran berat tidak dapat mendengar ucapan dengan volume normal tetapi dapat mendengar beberapa suara keras; Mereka yang mengalami gangguan pendengaran berat tidak dapat mendengar ucapan yang diucapkan dengan volume berapa pun dan hanya dapat mendengar suara yang sangat keras, jika ada.

Untuk diketahui menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), orang penyandang tuli sebagian besar mengalami gangguan pendengaran berat. Hal ini artinya pendengaran sangat sedikit atau tidak ada sama sekali.

Oleh karena itu, perkembangan bicara seringkali sangat terpengaruh pada orang dengan ketulian terkait OTOF, kecuali mereka dipasangi implan koklea sejak usia muda. Implan koklea sangat efektif dalam meningkatkan pendengaran. “Tetapi memiliki keterbatasan karena bersifat mekanis, sehingga suaranya sangat berbeda,” paparnya.

Suara orang bisa terdengar sedikit seperti suara Donald Duck, dan nuansa musik sangat sulit untuk dirasakan, catatnya. Dan seperti halnya perangkat apa pun, implan mengalami keausan dan membutuhkan perawatan.

Sebaliknya, terapi gen baru kemungkinan akan menjadi pengobatan sekali saja dan memperbaiki masalah mendasar yang menyebabkan ketulian: gen OTOF yang rusak. Dengan menggunakan virus yang tidak berbahaya sebagai kendaraan pengiriman, terapi ini mendistribusikan salinan OTOF yang berfungsi ke telinga bagian dalam, sehingga memulihkan fungsi sel rambut.

Dalam uji coba sebelumnya dengan 11 anak, terapi tersebut aman dan efektif, dengan sebagian besar anak menunjukkan peningkatan pendengaran yang signifikan. Namun, uji coba tersebut hanya berlangsung beberapa bulan, sehingga menimbulkan pertanyaan tentang berapa lama peningkatan tersebut bertahan dan apakah efek samping dapat muncul di kemudian hari. Para peneliti juga mempertanyakan apakah pengobatan tersebut dapat bermanfaat bagi pasien yang lebih tua.

“Ini adalah tiga pertanyaan utama: durasi, keamanan, dan populasi pasien,” ucapnya Chen. “Studi saat ini benar-benar menjawab pertanyaan-pertanyaan tersebut,” lanjutnya.

Uji coba baru ini melibatkan 39 anak dan remaja, berusia 9 bulan hingga 18 tahun, dan tiga orang dewasa berusia 20-an dan 30-an. Sebagian besar mendapatkan terapi gen hanya di satu telinga, karena banyak yang saat ini atau sebelumnya memiliki implan koklea di telinga lainnya. Enam peserta mendapatkan perawatan di kedua telinga.

Tidak ada efek samping serius yang terlihat pada pasien mana pun, meskipun beberapa mengalami peningkatan atau penurunan sementara pada jenis sel imun tertentu. Beberapa mengalami vertigo ringan, dan satu mengalami peradangan pada telinga bagian dalam.

Bagi sebagian besar dari 38 peserta yang merespons pengobatan, pendengaran mereka mulai membaik dalam beberapa minggu dan kemudian terus meningkat seiring waktu. Tim memiliki data dua tahun pada 15 telinga yang diobati, 100% di antaranya dapat mendeteksi percakapan dan 60% dapat mendeteksi bisikan.

Secara umum, peserta di bawah 18 tahun mengalami peningkatan yang lebih besar daripada orang dewasa. Menariknya, satu faktor yang tampaknya terkait dengan tingkat pemulihan pendengaran adalah kondisi sel rambut luar peserta, yang berbeda dari sel rambut dalam. Sel-sel ini bertindak sebagai penguat, meningkatkan gerakan gendang telinga sebagai respons terhadap suara, jelas Chen. 

Pada orang yang telah mengalami gangguan pendengaran dalam waktu lama, fungsi sel-sel ini dapat menurun, dan itu dapat memengaruhi seberapa banyak pendengaran yang dapat mereka peroleh kembali melalui terapi, sarannya. Tetapi gagasan ini memerlukan penelitian lebih lanjut. Para peserta yang pendengarannya membaik juga memperoleh persepsi ucapan yang lebih baik. hay