Darah Orang yang Digigit Ular Ratusan Kali Hasilkan Antibisa

PENGGEMAR ular bernama Tim Friede, membiarkan dirinya digigit hingga berkali-kali dari berbagai spesies berbeda agar terlindungi jika dia tidak sengaja digigit oleh salah satu hewan peliharaannya. Setelah diteliti darahnya ternyata berguna dapat untuk menciptakan antibodi universal untuk melawan berbagai gigitan ular.

Kolaborasi ilmiah mereka tidak biasa, setidaknya begitulah. Jacob Glanville adalah seorang imunolog, yang bekerja untuk raksasa farmasi Pfizer sebelum memutuskan untuk mendirikan perusahaan rintisan yang berfokus pada pengembangan terapi yang melindungi dari hal-hal seperti virus corona, malaria, HIV, dan, yang terbaru, gigitan ular.

Tim Friede adalah seorang mekanik truk dan penggemar ular dari Wisconsin. Antara tahun 2001 dan 2018, ia digigit ratusan kali oleh ular paling mematikan di dunia seperti mamba hitam, ular kobra air, dan ular weling.

Dia membiarkan dirinya digigit, dan di waktu lain menyuntikkan bisa ular ke dalam tubuhnya sendiri, sebanyak 856 kali. Tujuannya untuk membangun kekebalan sehingga dia akan terlindungi jika dia tidak sengaja digigit oleh salah satu dari banyak hewan peliharaannya.

Friede bertanya-tanya apakah darahnya dengan semua antibodi terhadap bisa ular yang mengalir di dalamnya mungkin berguna. Dia berharap seorang ilmuwan akan menelepon untuk melakukan penelitian.

Suatu hari pada tahun 2017, Jacob Glanville seorang imunolog, yang bekerja untuk raksasa farmasi Pfizer sebelum memutuskan untuk mendirikan perusahaan rintisan yang berfokus pada pengembangan terapi yang melindungi dari hal-hal seperti virus corona, malaria, HIV, dan, yang terbaru, gigitan ular menelepon.

Sebelum menelpon ia mengetahui Friede saat merenungkan tentang bisa lalu ia mencari di Youtube. Dari kanalnya ia menemukan menemukan video YouTube tentang eksploitasi Friede terhadap bisa ular.

“Reaksinya adalah, ‘Saya sudah lama menunggu panggilan ini,’” kata Glanville dikutip dari laman StatNews.

Itu memulai kemitraan antara perusahaan rintisan Glanville, Centivax, dan Friede. Pada tahun 2017, Centivax mengumpulkan 40 mililiter darah Friede, dan delapan tahun kemudian, itu menghasilkan terobosan, yang dilaporkan pada hari Jumat (2/5) di jurnal Cell.

Glanville telah melakukan pencarian yang panjang dan kadang membuat frustrasi untuk menemukan antibisa universal yang bisa digunakan untuk berbagai gigitan ular. Dengan adanya Friede para ilmuwan telah mengambil langkah (kecil) menuju antibisa semacam itu.

Kebutuhan akan antibisa yang lebih baik sangat penting. Racun akibat gigitan ular dianggap sebagai penyakit tropis yang terabaikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Sekitar 100.000 orang meninggal karena gigitan setiap tahun.

Sebagian besar korban gigitan ular berada di negara berkembang. Sekitar 400.000 orang korban gigitan harus diamputasi dan meninggalkan cacat permanen. Banyak gigitan diobati dengan antibisa yang dikumpulkan dari kuda yang telah terkena gigitan ular, tetapi pengobatan tersebut membawa risiko efek samping yang serius, termasuk anafilaksis.

Anaphylaxis atau anafilaksis adalah reaksi alergi berat dan dapat berujung pada syok yang dikenal sebagai syok anafilaksis. Syok akibat anafilaksis dapat menyebabkan tekanan darah menurun secara drastis serta penyempitan saluran pernapasan, sehingga perlu mendapatkan penanganan dengan cepat.

Namun dalam beberapa tahun terakhir, perusahaan farmasi besar telah berhenti mengejar terapi baru atau bahkan terus menjual terapi yang terbukti, karena melihat sedikit peluang untuk mendapatkan keuntungan finansial.

Antibisa universal bisa lebih menarik bagi investor dan perusahaan farmasi besar. Produk antibisa di klinik di seluruh dunia sebagai produk tunggal di pasar yang saat ini terpecah karena ular dan wilayah yang berbeda memerlukan antibisa yang berbeda dan unik.

Pencarian antibisa universal semakin menarik perhatian beberapa ilmuwan top dunia menggunakan teknologi terbaru. Awal tahun ini, kelompok peraih Nobel David Baker di Universitas Washington menerbitkan sebuah makalah di Nature yang menunjukkan bagaimana pembelajaran mesin dapat membantu merancang protein penetral racun.

Pekerjaan yang dilaporkan pada hari Jumat adalah sebuah kolaborasi antara Glanville dan Peter Kwong, seorang ahli biologi struktural yang mengepalai Pusat Penelitian AIDS Aaron Diamond dan membantu mengembangkan vaksin RSV GSK, Arexvy. (Keduanya bertemu, kata Kwong, di sebuah jamuan makan malam Yayasan Gates; keduanya telah menerima hibah untuk mengerjakan vaksin flu universal.)

Glanville dan Kwong bekerja sama untuk membuat perpustakaan berisi 2 miliar antibodi yang mengalir dalam darah Friede. Keunggulan yang dimilikinya dibandingkan protein yang dirancang adalah sesuatu yang disebut pencocokan afinitas fakta bahwa antibodi menjadi semakin baik dalam mengikat dan menetralkan targetnya. Setiap kali Friede digigit ular penggigitan racun berulang diperlukan untuk menjaga kekebalan tubuh antibodinya bekerja lebih tepat pada racun dalam racun.

Tantangannya? Racun ular adalah campuran racun yang kompleks, campuran dalam dirinya sendiri dan berbeda di antara ular. Lebih dari 80 dari 650 ular berbisa di dunia dianggap cukup mematikan untuk relevan secara medis.

Tim tersebut dengan cepat menemukan antibodi yang dapat memberikan perlindungan terhadap berbagai macam neurotoksin rantai panjang yang ditemukan dalam banyak bisa ular. Hal ini melindungi tikus laboratorium dari kematian setelah terpapar bisa dari enam spesies ular.

Namun ketika tim tersebut mengirimkan hasil ini ke Cell, mereka ditantang oleh seorang editor untuk berbuat lebih banyak, dan mencoba untuk menghasilkan campuran antibodi yang lebih luas yang mungkin bekerja lebih baik.

“Saya bilang Jake, Anda memiliki perusahaan, seluruh tujuan Anda adalah untuk mendapatkan sesuatu yang berfungsi. Mari kita ikuti tantangan ini,” kata Kwong. “Mari kita lihat apa yang diperlukan untuk benar-benar membuat antibisa yang lebih luas,” tambahnya.

Ketika tim menambahkan antibodi kedua yang bekerja secara umum melawan neurotoksin rantai pendek yang lebih kecil, tikus terlindungi dari racun sembilan spesies ular. Peningkatan terakhir terjadi dengan menambahkan molekul kecil sintetis yang disebut varespladib, yang dulunya merupakan kandidat untuk pengobatan penyakit jantung yang dikenal bekerja sebagai antibisa menghambat fosfolipase A2, salah satu komponen toksisitas racun.

“Koktail tiga komponen tersebut bekerja melawan racun 19 ular dari famili elapid, yang dianggap sebagai yang paling berbahaya di dunia. Benar-benar membuat sesuatu yang dapat bekerja, itu sangat mengasyikkan,” kata Kwong. hay