Apakah Pria Akan Punah?

BUKALAH buku teks biologi di sekolah, dan di sana akan terlihat aturannya tampak rapi. Dua kromosom X berarti perempuan, dan kromosom X berpasangan dengan kromosom Y berarti laki-laki. Kromosom Y yang jauh lebih kecil itu membawa gen SRY, yang merupakan pengalih perkembangan testis.

Selama kurang lebih 300 juta tahun terakhir, sistem ini telah bekerja dengan sangat baik. Namun, kini, perbincangan di kalangan ahli genetika mengisyaratkan adanya sesuatu yang salah.

Ternyata seiring waktu, kromosom Y telah kehilangan bagian-bagiannya sendiri. Model komputer menunjukkan bahwa bagian-bagian terakhir tersebut dapat lenyap dalam waktu sekitar 11 juta tahun.

Kehilangan kromosom (chromosome loss/LOY) bukanlah masalah sepele, karena apa yang dimilikinya atau yang dilepaskannya dapat memengaruhi segalanya, mulai dari risiko kanker hingga bagaimana manusia di masa depan bereproduksi.

Akankah hal itu melenyapkan pria dari planet ini, atau akankah kehidupan hanya mengabaikannya dan menciptakan rencana baru?

Hewan pengerat di pulau-pulau terpencil dan perubahan halus di dalam sumsum tulang manusia yang menua kini memberikan petunjuk. Satu kisah menunjukkan bagaimana mamalia terus menghasilkan pejantan setelah LOY-nya menghilang sepenuhnya.

Kromosom X membawa sekitar 900 gen yang melakukan segalanya, mulai dari menghubungkan saraf hingga memperbaiki DNA. Sementara itu pasangannya, kromosom Y, hanya menyimpan sekitar 55 gen saja.

Penelitian perbandingan antar mamalia menunjukkan bahwa, setelah garis keturunan manusia terpisah dari platipus sekitar 166 juta tahun yang lalu, kromosom Y mulai kehilangan sekitar lima gen setiap satu juta tahun. Jika garis keturunan itu diteruskan, angkanya akan menjadi nol dalam 11 juta tahun sebuah detak jantung geologis.

Kebanyakan ahli biologi pernah menganggap hasil itu hanya sensasi belaka. Lagipula, banyak spesies tidak pernah melepaskan kromosom seks mereka. Namun, gagasan itu mendapatkan daya tarik ketika para peneliti menemukan tikus berduri Jepang dan beberapa spesies tikus mol yang berkembang biak saat ini tanpa kromosom Y sama sekali.

Entah bagaimana, mereka telah mengubah sirkuit tradisional untuk membentuk testis. Namun hewan pengerat ini tambah mengubah aturan. Pada tahun 2022, para ilmuwan menemukan potongan DNA duplikat di dekat gen yang disebut SOX9 pada tikus berduri. Biasanya, gen lain (SRY) mengaktifkan SOX9 untuk mengembangkan sifat jantan.

Namun pada tikus ini, salinan DNA baru tersebut melakukan tugasnya sendiri bahkan tanpa kromosom Y sehingga hewan yang secara genetik betina (XX) masih dapat berkembang menjadi jantan.

Penemuan itu mengisyaratkan bahwa, jika kromosom Y manusia punah suatu hari nanti, seleksi alam dapat mendorong pemicu alternatif. Populasi yang berbeda bahkan mungkin menetap pada pemicu yang berbeda, yang pada akhirnya terpecah menjadi spesies terpisah yang tidak dapat kawin silang. Idenya terdengar seperti fiksi ilmiah, tetapi kenyataan pada hewan pengerat menunjukkan bahwa hal itu mungkin secara genetik.

Berdampak pada Kesehatan

Jauh sebelum perombakan besar-besaran pada seluruh spesies, banyak pria telah kehilangan kromosom Y sel demi sel. Dimulai pada usia lima puluhan, sel punca sumsum tulang terkadang salah memisahkannya selama pembelahan.

Garis keturunan sel darah putih yang dihasilkan, yang kehilangan kromosom Y-nya, berkembang biak secara diam-diam. Pada usia 80 tahun, lebih dari 40 persen pria memiliki kantong besar “kehilangan kromosom Y mosaik” ini dalam darah mereka.

Dengan melacak 1.153 pria Swedia berusia tujuh puluhan dan delapan puluhan, para peneliti menemukan bahwa mereka yang kehilangan kromosom Y meninggal 5,5 tahun lebih awal, menderita lebih banyak tumor padat dan penyakit jantung, serta menghadapi peningkatan tujuh kali lipat dalam kasus Alzheimer.

Kenneth Walsh dari Universitas Virginia kemudian mengembangbiakkan sel punca darah tikus tanpa kromosom Y dan mentransplantasikannya. Penerima sel punca mengalami fibrosis, gagal jantung, dan kematian dini, menunjukkan bahwa kehilangan kromosom Y adalah penyebabnya, bukan hanya sekadar pengamat.

Peningkatan Risiko Kanker

Dalam studi lain yang dirilis pada Juni 2025, para peneliti memetakan LOY pada ribuan sel individu dari kanker manusia dan mencocokkan model tikus. Mereka menemukan bahwa sel-sel Y-negatif tidak terbatas pada tumor itu sendiri; mereka juga mendominasi lanskap imun di sekitarnya.

Sel T pembantu D4⁺ bergeser ke arah identitas regulatori yang meredam sinyal serangan, sementara sel T pembunuh CD8⁺ kehilangan sebagian besar kekuatannya.

Tingkat LOY dalam aliran darah mencerminkan apa yang dilihat tim di dalam tumor. Pasien dengan darah yang menunjukkan persentase sel darah putih Y-negatif yang tinggi cenderung memiliki tumor yang kaya LOY dan menghadapi hasil yang lebih buruk.

Korelasi tersebut berlaku di seluruh kanker paru-paru, kandung kemih, dan kepala dan leher, mengisyaratkan mekanisme umum, alih-alih kekhasan penyakit tertentu.

Sebuah gen pada kromosom Y yang disebut UTY membantu mengendalikan sistem imun. Tanpanya, beberapa sel imun berhenti bekerja dengan baik  satu jenis menghasilkan lebih banyak jaringan parut, dan yang lain menjadi lebih lemah, yang membantu kanker tumbuh dan menyebar. hay