Kadar PKC Rendah, Turunkan Harapan Hidup Pasien Kanker

Enzim Protein Kinase C (PKC) sangat penting untuk sejumlah aktivitas seluler, termasuk kelangsungan hidup sel, proliferasi, dan migrasi fungsi yang harus dikontrol dengan hati-hati agar sel tidak lepas kendali dan membentuk tumor.

Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego menemukan bahwa enzim lain, yang disebut PHLPP1, bertindak sebagai “pemeriksa” untuk mengawasi PKC dengan cermat. Pada kanker pankreas, mereka menemukan bahwa kadar PHLPP1 yang tinggi menyebabkan kadar PKC yang rendah, yang dikaitkan dengan kelangsungan hidup pasien yang buruk.

Penelitian yang dipublikasikan di Molecular Cell pada 2019 ini menjadi dasar bagi dokter untuk suatu hari menggunakan kadar PHLPP1/PKC pasien kanker pankreas sebagai prediktor prognosis. Sedangkan bagi para peneliti temuan tersebut berguna dalam pengembangan obat terapeutik baru yang menghambat PHLPP1 dan meningkatkan kadar PKC sebagai sarana untuk mengobati penyakit tersebut.

Penelitian ini dipimpin oleh Alexandra Newton, PhD, profesor di Departemen Farmakologi di Fakultas Kedokteran UC San Diego, dan Timothy Baffi, mahasiswa pascasarjana di labnya. Sebelumnya pada tahun 2015, tim Newton membalikkan paradigma 30 tahun ketika mereka melaporkan bukti bahwa PKC sebenarnya menekan, alih-alih mendorong, tumor.

Selama beberapa dekade sebelum pengungkapan ini, banyak peneliti telah berupaya mengembangkan obat yang menghambat PKC sebagai sarana untuk mengobati kanker. Penelitian mereka menyiratkan bahwa obat antikanker sebenarnya perlu melakukan hal yang sebaliknya meningkatkan aktivitas PKC.

Penelitian terbaru Newton dan Baffi membawa penyelidikan selangkah lebih maju dengan mengungkap bagaimana sel mengatur aktivitas PKC. Mereka menemukan bahwa setiap kali PKC yang terlalu aktif diproduksi secara tidak sengaja, “pengoreksi” PHLPP1 menandainya untuk dihancurkan.

“Itu berarti jumlah PHLPP1 dalam sel Anda menentukan jumlah PKC Anda,” kata Newton dikutip dari laman Universitas California San Diego. “Dan ternyata kadar enzim tersebut sangat penting dalam kanker pankreas,” sambungnya.

Para peneliti bekerja sama dengan Gordon Mills, PhD, di OHSU Knight Cancer Institute untuk menganalisis basis data data protein tumor yang juga mencakup informasi pasien yang terkait dengan setiap tumor. Di antara 105 tumor pankreas yang termasuk dalam basis data, tumor dengan kadar enzim proofreading PHLPP1 yang tinggi memiliki kadar PKC yang rendah.

Lebih dari itu, rasio tersebut PHLPP1 tinggi/PKC rendah - berkorelasi dengan prognosis yang buruk. Pasalnya tidak ada pasien pankreas dengan PKC rendah dalam basis data yang bertahan hidup lebih lama dari lima setengah tahun.

Di sisi lain, 50 persen pasien dengan PHLPP1 rendah/PKC tinggi bertahan hidup lebih lama dari itu. Meskipun masih dalam tahap awal, Newton berharap informasi ini suatu hari nanti dapat membantu diagnostik dan pengobatan pankreas. hay