Deteksi Kanker dari Sampel Air Liur Semakin Menjanjikan

Deteksi dini kanker penting untuk mengetahui penyakit sejak dini dan mencegah keparahan karena diketahui pada stadium lanjut. Sampel air liur bisa menjadi diagnosis sederhana dan cepat untuk mengetahui adanya kanker.

Karena berbagai faktor, kasus penyakit kanker terus mengalami peningkatan. Beberapa kasus diantaranya diketahui sudah dalam stadium lanjut, menyebabkan harapan hidup pasien menjadi semakin rendah karena kanker sudah sedemikian menyebar sehingga sulit ditangani.

Agar kanker dapat ditangani dengan baik adalah dengan mengetahui sedini mungkin. Kabar terbaru para ilmuwan berhasil menemukan sinyal tumor di ludah yang bisa menjadi kunci untuk mengembangkan tes diagnostik untuk berbagai jenis kanker bahkan pada stadium awal.

Pada akhir 1950-an, dokter gigi dan Kapten Angkatan Laut Amerika Serikat (AS), Kirk C Hoerman, yang kala itu merupakan seorang pemuda berusia 30-an, mencoba menjawab pertanyaan yang berani. Mungkinkah air liur pasien kanker prostat memiliki karakteristik yang berbeda dari orang sehat? Mungkinkah mengandung jejak penyakit yang begitu jauh dari mulut?

Tanpa membuang air liur mereka sendiri untuk diskusi yang rumit, Hoerman dan rekan-rekannya dari departemen penelitian gigi di Pusat Pelatihan Angkatan Laut di Great Lakes, Illinois, AS, mulai bekerja. Mereka menganalisis sampel dari lebih dari 200 pasien kanker dan dari orang yang sehat.

Mereka menemukan bahwa air liur pasien dengan kanker prostat yang tidak diobati menunjukkan peningkatan yang signifikan pada tingkat enzim yang disebut asam fosfatase. Dalam tulisannya di jurnalCancerpada 1959, para peneliti kemudian membuat refleksi masa depan. Mereka berpandangan mungkin akan berharga untuk mengamati perubahan biokimia diskrit pada jaringan yang jauh dari lokasi asal tumor.

Lebih dari 60 tahun kemudian, gagasan bahwa analisis air liur dapat digunakan untuk mendeteksi berbagai jenis kanker semakin menarik perhatian komunitas ilmiah. Dalam literatur khusus, makalah yang berisi kata kunci "diagnosis," "kanker" dan "air liur" tumbuh lebih dari sepuluh kali lipat selama dua dekade terakhir.

Daya tarik pendekatannya menggunakan biomarker dari sampel air liur jelas. Cara ini sebagai pilihan murah dan cepat dari diagnosis melalui biopsi jaringan yang membutuhkan dokter terlatih dengan jarum panjang, pisau bedah, endoskopi, atau alat lain untuk mengambil sampel dalam tubuh.

Dibandingkan biopsi konvensional, biopsi melalui air liur untuk mencari jejak komponen tumor dalam cairan seperti darah, urin, cairan serebrospinal, air mani atau air liur, merupakan alternatif yang tidak terlalu invasif. Pengambilan air liur paling sederhana untuk diambil sebagai sampel.

Pendekatan tersebut telah membuahkan hasil. Pada 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menemukan penunjukan perangkat inovatif untuk alat pradiagnostik kanker mulut dan tenggorokan berbasis air liur yang dikembangkan oleh perusahaan AS, Viome.

Berdasarkan kecerdasan buatan dan pembelajaran mesin, alat tersebut menganalisis sampel air liur untuk aktivitas gen (khususnya, messenger RNA) milik komunitas bakteri yang bertempat di mulut. Untuk alasan yang tidak diketahui, komunitas ini berubah ketika tumor berkembang di bibir, lidah, tenggorokan, atau sekitarnya.

"Selama beberapa dekade, sampel air liur dianggap sebagai 'anak tiri' dari sampel darah," kata ahli kimia Chamindie Punyadeera, yang menghabiskan satu dekade mengerjakan tes diagnostik air liur Viome, kepadaSmithsonian.

Saat ini di Universitas Griffith di Australia, Punyadeera adalah penulis utama studi tahun 2021 yang menjelaskan perkembangan tes di NPJ Genomic Medicine.

Di masa mendatang teknik untuk menganalisisnya air liar semakin maju dan pemahaman yang lebih baik berkembang tentang informasi apa yang dapat disimpannya. "Karena air liur dapat dikumpulkan secara non-invasif, pasien yang diberdayakan dapat mengambil banyak sampel dan menjadi pengawas tes diagnostiknya sendiri," prediksi Punyadeera.

Sinyal Biokimia

Setiap hari, kelenjar ludah orang dewasa rata-rata menghasilkan antara 500 dan 1.500 mililiter air liur untuk membantu pencernaan dan menjaga kesehatan mulut. Selain enzim, hormon, antibodi, mediator inflamasi, sisa makanan dan mikroorganisme, air liur ditemukan mengandung jejak DNA dan RNA atau protein dari tumor.

"Tujuan diagnostik air liur adalah untuk mengembangkan deteksi penyakit mulut dan sistemik yang cepat dan non-invasif," tulis Taichiro Nonaka, ilmuwan dari Louisiana State University dan David TW Wong dari University of California, Los Angeles, dalam sebuah artikel tentang diagnostik air liur yang diterbitkan dalamTinjauan Tahunan Kimia Analitik 2022.

Bidang ini berkembang pesat karena kemajuan ilmu omics (omics sciences). Ilmu ini memiliki fungsi menganalisis kumpulan besar molekul yang terlibat dalam fungsi suatu organisme seperti genomik (genom), proteomik (protein) atau metabolomik (metabolit) serta metode untuk menganalisis data dalam jumlah besar.

Misalnya, proteom air liur katalog lengkap protein yang terdapat dalam cairan ini sudah tersedia, dan diketahui bahwa antara 20 persen dan 30 persen proteom air liur tumpang tindih dengan proteom darah.

"Studi diagnostik melalui air liur adalah bidang yang relatif baru," kata Nonaka, seraya mengatakan bahwa baru pada dekade terakhir, diketahui bahwa kelenjar ludah parotid, submandibular, dan sublingual, serta kelenjar kecil lainnya, di dekat pembuluh darah mentransfer informasi molekuler.

Saat ini, dalam air liur dan dalam darah para ilmuwan mulai mencari dan menemukan DNA tumor yang bersirkulasi, yaitu DNA yang dikeluarkan dari sel kanker saat tumor ada di dalam tubuh. Berbagai penelitian telah mengidentifikasi biomarker seperti protein yang diproduksi dalam jumlah lebih tinggi dalam sel kanker.

Temuan lain adanya perubahan genetik yang terjadi pada sel tumor yang dapat digunakan untuk mendeteksi tumor kepala dan leher, payudara, kerongkongan, paru-paru, pankreas, dan ovarium, serta untuk memantau respons pasien terhadap terapi.

Para ilmuwan telah menemukan bahwa air liur mengandung sinyal biokimia (biomarker) dapat memberi peringatan bahwa seseorang menderita kanker paru-paru sel kecil. Jenis jenis kanker paru-paru yang paling umum, sangat agresif karena penyebarannya ke bagian tubuh lainnya melalui aliran darah

Sinyal-sinyal ini adalah DNA tumor yang bersirkulasi (ctDNA) dan eksosom yang berasal dari tumor yang memasuki sirkulasi dan mencapai kelenjar ludah. Keduanya diambil oleh sel sekretori (asinar) kelenjar ludah dan termasuk dalam air liur yang dihasilkan kelenjar.

"Keuntungan besar dari biopsi cair adalah bahwa mereka dapat menyapu hingga 50 jenis kanker pada tahap awal sekaligus, ketika mereka dapat dirawat dengan pembedahan atau merupakan kandidat untuk perawatan singkat dan bertarget," kata ahli biologi Marina Simian, seorang peneliti di Dewan Riset Ilmiah dan Teknis Nasional Argentina di Institut Sistem Nano Universitas Nasional San Martín, Buenos Aires.

"Dengan alat saat ini, sangat sedikit organ yang diskrining untuk kanker," imbuh Simian. hay/I-1