Antibodi Monoklonal Dapat Cegah Infeksi Malaria

Penyakit malaria sering menyebabkan infeksi berat dan sering menyebabkan kematian. Hasil uji klinis satu dosis obat antibodi monoklonal dengan aman melindungi orang dewasa sehat dengan menetralkan sporozoitPlasmodium falciparumdi kulit dan darah sebelum menginfeksi sel hati.

Malaria disebabkan oleh parasit plasmodium yang ditularkan ke manusia melalui gigitan nyamuk yang terinfeksi. Nyamuk menyuntikkan parasit dalam bentuk yang disebut sporozoit ke dalam kulit dan aliran darah. Ini perjalanan ke hati, di mana mereka matang dan berkembang biak.

Kemudian parasit dewasa menyebar ke seluruh tubuh melalui aliran darah hingga menyebabkan penyakit.Plasmodium falciparumadalah spesies plasmodium yang paling mungkin menyebabkan infeksi malaria berat, yang jika tidak segera diobati, dapat menyebabkan kematian.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan 241 juta kasus malaria terjadi di seluruh dunia pada 2020. Sebanyak 627.000 meninggal karenanya, dengan sebagian besar korbannya adalah anak-anak di sub-Sahara Afrika.

Masih di Afrika, infeksi pada perempuan hamil yang mencapai 11 juta mengakibatkan sekitar 819.000 bayi baru lahir dengan berat badan lahir rendah. Kondisi ini dapat meningkatkan risiko penyakit dan kematian.

Untuk mengatasi penyakit tersebut, Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (The National Institute of Allergy and Infectious Diseases/NIAID), melakukan uji klinis obat malaria di Mali, sebuah negara di benua Afrika.

Uji klinis antibodi monoklonal ini dipimpin oleh Peter D Crompton, MD, MPH, dan Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD. Crompton adalah kepala bagian Biologi dan Imunitas Infeksi Malaria di Laboratorium Imunogenetik NIAID, dan Dr Kayentao adalah profesor di Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako (USTTB) Bamako, Mali.

Hasilnya, satu dosis obat antibodi dengan aman melindungi orang dewasa yang sehat dan tidak hamil dari infeksi malaria selama enam bulan musim malaria yang intens. Pengujian oleh National Institutes of Health (NIH) menemukan antibodi yang ada 88,2 persen efektif dalam mencegah infeksi selama periode 24 pekan.

Hasil ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa antibodi monoklonal dapat mencegah infeksi malaria di daerah endemik. Temuan ini dipublikasikan beberapa hari lalu diThe New England Journal of Medicinedan dipresentasikan pada American Society of Tropical Medicine & Hygiene 2022 Annual Meeting di Seattle, Amerika Serikat.

"Kita perlu memperluas gudang intervensi yang tersedia untuk mencegah infeksi malaria dan mempercepat upaya untuk menghilangkan penyakit ini," kata Direktur NIAID, Anthony S Fauci, MD, seperti dikutipScience Daily.

"Hasil studi ini menunjukkan bahwa antibodi monoklonal berpotensi melengkapi langkah-langkah lain untuk melindungi pelancong dan kelompok rentan seperti bayi, anak-anak, dan perempuan hamil dari malaria musiman dan membantu menghilangkan malaria dari wilayah geografis tertentu," lanjut Fauci.

Sebelumnya satu-satunya vaksin malaria yang saat ini direkomendasikan oleh WHO, disebut RTS,S (Mosquirix). Vaksin tersebut memberi perlindungan parsial terhadap malaria klinis selama tahun-tahun awal kehidupan, ketika diberikan kepada anak-anak berusia 5 hingga 17 bulan dalam empat dosis selama periode 20 bulan.

Obat lain yang terdiri dari senyawa kimia kecil yang efektif mencegah infeksi malaria juga tersedia untuk bayi dan anak kecil serta pelancong. Namun, persyaratan untuk dosis obat yang sering dapat membatasi kepatuhan, dan munculnya resistensi obat juga dapat membatasi kegunaannya.

Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk intervensi baru dan tindakan cepat karena jarangnya dosis yang secara aman memberikan perlindungan kuat terhadap infeksi malaria. Uji coba NIAID-USTTB fase 2 mengevaluasi keamanan dan kemanjuran satu kali infus intravena antibodi monoklonal yang disebut CIS43LS. Antibodi ini sebelumnya terbukti menetralkan sporozoitPlasmodium falciparumdi kulit dan darah sebelum menginfeksi sel hati.

Para peneliti kemudian mengisolasi bentuk alami dari antibodi ini dari darah seorang sukarelawan yang telah menerima vaksin malaria yang diteliti, dan kemudian memodifikasi antibodi tersebut untuk memperpanjang jangka waktu antibodi tersebut akan tetap berada dalam aliran darah.

Dalam penelitian ini, tim studi untuk uji coba fase 2 mendaftarkan 369 orang dewasa sehat yang tidak hamil berusia 18 hingga 55 tahun di komunitas pedesaan Kalifabougou dan Torodo di Mali, di mana penularanPlasmodium falciparumyang intens biasanya terjadi dari Juli hingga Desember setiap tahun.

Bagian pertama uji coba menilai keamanan tiga dosis CIS43LS yang berbeda 5 miligram per kilogram berat badan, 10 miligram per kilogram, dan 40 miligram per kilogram yang diberikan melalui infus intravena pada 18 peserta penelitian, dengan enam peserta yang diberi dosis bertingkat. Tim peneliti lalu memantau peserta ini selama 24 pekan dan menemukan bahwa infus antibodi aman dan dapat ditoleransi dengan baik.

Para peneliti menganalisis kemanjuran CIS43LS dua cara. Berdasarkan waktu pertama kali terinfeksiPlasmodium falciparumselama masa studi 24 pekan, dosis tinggi (40 miligram per kilogram) CIS43LS adalah 88,2 persen efektif dalam mencegah infeksi dan dosis rendah (10 miligram per kilogram) adalah 75 persen efektif .

Analisis proporsi peserta yang terinfeksiP. falciparumsetiap saat selama periode studi 24 pekan menemukan bahwa dosis tinggi adalah 76,7 persen untuk mencegah infeksi dan dosis yang lebih rendah adalah 54,2 persen efektif.

"Hasil lapangan pertama ini menunjukkan bahwa antibodi monoklonal dengan aman memberikan perlindungan tingkat tinggi terhadap penularan malaria yang intens pada orang dewasa yang sehat membuka jalan bagi penelitian lebih lanjut untuk menentukan apakah intervensi semacam itu dapat mencegah infeksi malaria pada bayi, anak-anak, dan perempuan hamil," kata Robert A Seder, MD, penjabat kepala petugas medis dan pejabat direktur asosiasi Pusat Penelitian Vaksin NIAID (VRC) dan kepala bagian Imunologi Seluler VRC.

"Kami berharap antibodi monoklonal akan mengubah pencegahan malaria di daerah endemik," imbuh dia.

Dr Seder dan rekan telah mengembangkan antibodi monoklonal antimalaria kedua, L9LS, yang jauh lebih kuat daripada CIS43LS. Oleh karena itu dapat diberikan dalam dosis yang lebih kecil sebagai suntikan di bawah kulit (secara subkutan), daripada melalui infus intravena.

Sebelumnya Uji coba L9LS fase awal oleh NIAID dilakukan di AS. Hasilnya antibodi itu aman dan mencegah infeksi malaria selama 21 hari pada 15 dari 17 orang dewasa sehat yang terpaparPlasmodium falciparumdalam pengaturan yang dikontrol dengan cermat. Dua uji coba fase 2 yang lebih besar dan disponsori NIAID yang dilakukan di Mali untuk menilai keamanan dan kemanjuran L9LS pada bayi, anak-anak dan orang dewasa. hay/I-1

Dapat Obati Penyakit Menular dan Tidak Menular

Selama lebih dari 30 tahun, antibodi monoklonal telah mengubah cara kita mengobati banyak penyakit. Para peneliti berpikir mereka juga merupakan salah satu pengobatan yang paling menjanjikan untuk kanker, Covid-19, malaria, dan lainnya.

Antibodi monoklonal adalah kelas obat yang telah mengubah cara mencegah dan mengobati penyakit, dari kanker dan penyakit sistem kekebalan, hingga infeksi virus pada masa kanak-kanak. Namun sejenis obat ini bukan disusun oleh senyawa kimia seperti kebanyakan obat.

Obat ini didasarkan pada antibodi alami yang merupakan protein yang diproduksi tubuh untuk mempertahankan diri dari penyakit. Obat ini dibuat di laboratorium dan diproduksi secara massal di pabrik. Inilah sebabnya mengapa mereka kadang-kadang disebut antibodi perancang (designer antibody) karena dibuat khusus untuk penyakit yang diobati.

Menurut lamanwellcome.org, produk antibodi monoklonal pertama dilisensikan lebih dari 30 tahun yang lalu. Sejak itu, jutaan orang telah memperoleh manfaat dari lebih dari 100 perawatan semacam itu. Sekitar 50 di antaranya dibawa ke pasar dalam enam tahun terakhir saja.

Penggunaan antibodi monoklonal adalah salah satu bidang dengan pertumbuhan tercepat dalam penelitian biomedis, dan segmen pasar farmasi yang semakin penting pada 2019, tujuh dari 10 obat terlaris adalah antibodi monoklonal.

Jika antibodi protein bekerja dengan mengikat target spesifik mereka misalnya virus, bakteri atau sel kanker dan membuatnya tidak berbahaya, cara kerja antibodi monoklonal sama dengan antibodi, caranya dengan mengikat target spesifik, tanpa merusak apa pun. Target ini tidak harus selalu 'penyusup asing' seperti virus.

Antibodi dapat dirancang untuk menempel pada molekul yang berbeda dalam tubuh, misalnya, untuk menolak respons imun ketika bereaksi berlebihan. Fenomena ini, yang juga terjadi pada beberapa pasien Covid-19, disebut 'badai sitokin'.

Karena bisa diaplikasi untuk bermacam penyakit, antibodi monoklonal telah digunakan dengan aman dan efektif untuk mengobati sejumlah penyakit yang terus bertambah. Beberapa penyakit diantaranya sulit diobati di masa lalu.

Cara membuat antibodi monoklonal pertama, para ilmuwan mengekstrak antibodi yang relevan dari darah manusia. Kemudian mereka mereplikasi dan memproduksinya dalam jumlah besar. Antibodi yang dihasilkan kemudian dimurnikan dan dikemas sehingga dapat dengan mudah diberikan.

Namun produsen mencari cara untuk mengurangi biaya produksi, misalnya melalui teknologi baru dan menggunakan materi alternatif untuk sel seperti ganggang, ragi, dan tanaman, yang akan mengubah cara pembuatan obat ini.

Mayoritas antibodi monoklonal di pasaran adalah untuk penyakit tidak menular, seperti penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis dan kanker, meski kemudian bertambah ke penyakit menular yang disebabkan virus seperti malaria.

Dalam beberapa dekade terakhir, imunoterapi kanker dengan antibodi monoklonal telah menyelamatkan nyawa jutaan orang di seluruh dunia. Antibodi monoklonal telah mengubah cara kita mengobati berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, di mana obat Herceptin telah menjadi pengubah permainan.

Dari lebih dari 100 antibodi monoklonal berlisensi, hanya tujuh untuk mengobati dan mencegah penyakit menular meskipun lebih banyak lagi yang sedang dikembangkan, termasuk kandidat untuk melawan virus korona jenis SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan Covid-19. hay/I-1