Transplantasi Paru-paru Babi ke Manusia Berhasil Atasi Hambatan Antibodi

EKSPERIMEN transplantasi dari babi ke manusia yang melibatkan pasien mati otak sebelumnya telah dilakukan di AS, tetapi melibatkan organ babi yang berbeda, seperti ginjal dan jantung, dan eksperimen sebelumnya di Tiongkok melibatkan hati babi.

Yang terbaru pada dokter di Tiongkok melakukan transplantasi paru-paru dari babi ke manusia merupakan eksperimen pertama di jenisnya. Mereka mentransplantasikan paru-paru yang telah dimodifikasi secara genetik ke pasien mati otak.

Eksperimen ini telah membuka jalan bagi transplantasi organ babi ke pasien manusia yang masih hidup, meskipun sejauh ini hanya segelintir prosedur tersebut yang telah dilakukan. Percobaan ini dijelaskan pada kepada publik pada hari Senin (25 Agustus) di jurnal Nature Medicine, berlangsung di Guangzhou, Tiongkok.

Pasien mati otak itu adalah seorang pria berusia 39 tahun yang telah dinyatakan mati otak sebelum prosedur tersebut. Tim mengonfirmasi bahwa pasien tersebut mengalami mati otak melalui empat penilaian berbeda dan memperoleh persetujuan tertulis dari keluarganya untuk melakukan percobaan tersebut, menurut laporan tersebut.

Ini adalah pertama kalinya para dokter mencoba mentransplantasikan paru-paru dari spesies lain ke manusia sebuah prosedur yang dikenal sebagai xenotransplantasi paru-paru. Jenis transplantasi umumnya telah melalui uji coba dari hewan ke hewan terlebih dahulu sebelum akhirnya dilakukan pada manusia.

“Bagi tim kami, pencapaian ini merupakan awal yang bermakna,” ujar rekan penulis studi Dr. Jiang Shi, seorang dokter di departemen transplantasi organ di Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Kedokteran Guangzhou, kepada STAT.

“Xenotransplantasi paru-paru menghadirkan tantangan biologis dan teknis yang unik dibandingkan dengan organ lain,” ujar dia.

Tujuan penelitian ini adalah untuk menyelidiki bagaimana sistem kekebalan tubuh manusia dapat bereaksi terhadap transplantasi semacam itu, “bukan untuk mengklaim kesiapan klinis saat ini,” tambah Shi.

Dengan kata lain, teknik ini belum siap untuk digunakan secara maksimal pada pasien yang masih hidup; masih dalam tahap penelitian praklinis. Setelah ditransplantasikan, paru-paru babi “mempertahankan viabilitas dan fungsionalitas” selama sembilan hari, meskipun menunjukkan tanda-tanda penolakan sedini 24 jam setelah prosedur.

Percobaan berakhir pada Hari ke-9 atas permintaan keluarga pasien. Dari laporan tersebut, tidak jelas berapa lama paru-paru itu akan bertahan jika dibiarkan lebih lama, tetapi organ tersebut telah mengalami kerusakan pada Hari ke-9.

“Tidak ada yang akan mendaftar untuk transplantasi paru-paru sembilan hari,” kata Dr. Adam Griesemer, anggota senior tim xenotransplantasi untuk Institut Transplantasi NYU Langone yang tidak terlibat dalam prosedur tersebut, kepada CNN.

Meskipun demikian, “Saya pikir sangat penting untuk melakukan studi ini [pada orang yang mati otak] karena Anda tidak dapat berasumsi bahwa model hewan akan sepenuhnya mencerminkan apa yang terjadi pada penerima manusia,” tambah Griesemer.

Percobaan tersebut melibatkan paru-paru dari seekor babi yang telah dimodifikasi secara genetik menggunakan teknologi penyuntingan gen CRISPR; sebuah perusahaan bernama Clonorgan Biotechnology di Chengdu, Tiongkok, yang menangani penyuntingan tersebut.

Tiga gen babi dinonaktifkan sehingga protein yang dikodekannya tidak akan mengaktifkan sistem kekebalan manusia; Tiga gen manusia juga ditambahkan dalam upaya untuk membuat organ tersebut lebih dapat ditoleransi oleh tubuh manusia.

Pada Mei 2024, tim transplantasi mengangkat paru-paru kiri babi dan mentransplantasikannya ke pasien yang telah mati otak, yang masih memiliki paru-paru kanannya.

Obat imunosupresif dimasukkan ke dalam tubuh pasien mulai satu hari sebelum prosedur dan diberikan setiap hari setelah operasi.

Tubuh pasien tidak menunjukkan tanda-tanda “penolakan hiperakut,” yang seharusnya terjadi segera setelah transplantasi jika memang terjadi. Meskipun paru-paru berhasil melewati punuk awal tersebut, tanda-tanda penolakan mulai muncul sekitar 24 jam, ditandai dengan pembengkakan dan peradangan.

Sistem kekebalan tubuh menghasilkan antibodi terhadap organ tersebut pada hari ketiga setelah operasi, yang mengakibatkan beberapa kerusakan pada paru-paru. Para peneliti menyarankan bahwa untuk percobaan jenis ini di masa mendatang, memblokir aksi sel-sel kekebalan tubuh tertentu, serta menekan molekul sinyal tertentu yang memicu peradangan, mungkin dapat membantu.

Paru-paru menghadirkan tantangan besar karena, mengingat paru-paru terus-menerus terpapar udara dari luar tubuh, paru-paru membawa banyak protein yang ditujukan untuk pertahanan kekebalan tubuh. Hal ini secara paradoks menjadikannya paru-paru yang ditransplantasikan sasaran empuk bagi sistem kekebalan tubuh inang untuk dianggap sebagai “benda asing.”

Selain itu, jaringan paru-paru yang berfungsi untuk bertukar oksigen dan karbon dioksida sangat rapuh, sehingga setiap serangan kekebalan yang dilancarkan terhadap paru-paru akan sangat kuat. Pertanyaan lain yang masih tersisa adalah bagaimana menyempurnakan pendekatan ini dan seberapa baik pendekatan ini dapat bekerja untuk pasien yang masih hidup. hay