Vaksin MRNA Baru Dapat Cegah Segala Macam Kanker

PARA ilmuwan menciptakan vaksin mRNA yang melatih sistem kekebalan tubuh untuk menyerang kanker secara luas. Upaya ini menunjukkan harapan untuk pengobatan serbaguna dalam uji coba di masa mendatang.

Sebuah vaksin messenger ribonucleic acid (mRNA) eksperimental meningkatkan efek imunoterapi dalam melawan tumor dalam studi model tikus, membawa para peneliti selangkah lebih dekat ke tujuan mereka untuk mengembangkan vaksin universal untuk “membangunkan” sistem kekebalan tubuh melawan kanker.

Diterbitkan baru-baru ini di Nature Biomedical Engineering, studi Universitas Florida menunjukkan bahwa bagaikan pukulan ganda, menggabungkan vaksin uji dengan obat antikanker umum yang disebut inhibitor titik pemeriksaan imun memicu respons antitumor yang kuat.

“Hal yang mengejutkan,” kata para peneliti, adalah mereka mencapai hasil yang menjanjikan bukan dengan menyerang protein target spesifik yang diekspresikan dalam tumor, tetapi hanya dengan memacu sistem imun memacunya untuk merespons seolah-olah melawan virus.

Mereka melakukan ini dengan menstimulasi ekspresi protein yang disebut PD-L1 di dalam tumor, sehingga tumor lebih reseptif terhadap pengobatan. Penelitian ini didukung oleh berbagai lembaga dan yayasan federal, termasuk National Institutes of Health.

Penulis senior Elias Sayour, M.D., Ph.D., seorang ahli onkologi pediatrik di UF Health, mengatakan hasil tersebut mengungkapkan jalur pengobatan baru yang potensial sebuah alternatif untuk pembedahan, radiasi, dan kemoterapi dengan implikasi luas untuk memerangi berbagai jenis tumor yang resisten terhadap pengobatan.

“Makalah ini memaparkan sebuah observasi yang sangat tak terduga dan menarik: bahwa bahkan vaksin yang tidak spesifik untuk tumor atau virus tertentu asalkan merupakan vaksin mRNA dapat menyebabkan efek spesifik tumor,” ujar Sayour, peneliti utama di Laboratorium Rekayasa RNA di Pusat Terapi Tumor Otak Preston A. Wells Jr., UF.

“Temuan ini merupakan bukti konsep bahwa vaksin-vaksin ini berpotensi dikomersialkan sebagai vaksin kanker universal untuk meningkatkan sensitivitas sistem imun terhadap tumor individual pasien,” kata Sayour, seorang peneliti di McKnight Brain Institute dan salah satu pemimpin program penelitian imuno-onkologi dan mikrobioma.

Hingga saat ini, terdapat dua gagasan utama dalam pengembangan vaksin kanker: Menemukan target spesifik yang diekspresikan pada banyak penderita kanker, atau menyesuaikan vaksin yang spesifik untuk target yang diekspresikan dalam kanker pasien itu sendiri.

“Studi ini menunjukkan paradigma ketiga yang sedang berkembang,” kata Duane Mitchell, M.D., Ph.D., salah satu penulis makalah ini.

“Yang kami temukan adalah dengan menggunakan vaksin yang dirancang bukan untuk menargetkan kanker secara spesifik, melainkan untuk merangsang respons imunologis yang kuat, kami dapat memicu reaksi antikanker yang sangat kuat. Hal ini memiliki potensi yang signifikan untuk digunakan secara luas pada pasien kanker bahkan mungkin mengarah pada vaksin kanker yang siap pakai,” paparnya.

Selama lebih dari delapan tahun, Sayour telah memelopori vaksin antikanker berteknologi tinggi dengan menggabungkan nanopartikel lipid dan mRNA. Singkatan dari messenger RNA, mRNA ditemukan di dalam setiap sel termasuk sel tumor dan berfungsi sebagai cetak biru untuk produksi protein.

Studi baru ini dibangun berdasarkan terobosan yang dibuat tahun lalu oleh laboratorium Sayour: Dalam uji klinis pertama pada manusia, vaksin mRNA dengan cepat memprogram ulang sistem kekebalan tubuh untuk menyerang glioblastoma, tumor otak agresif dengan prognosis yang buruk.

Salah satu temuan paling mengesankan dalam uji coba yang melibatkan empat pasien ini adalah seberapa cepat metode baru ini yang menggunakan vaksin “spesifik” atau yang dipersonalisasi yang dibuat menggunakan sel tumor pasien sendiri -- memicu respons sistem kekebalan tubuh yang kuat untuk menolak tumor.

Dalam studi terbaru, tim peneliti Sayour mengadaptasi teknologi mereka untuk menguji vaksin mRNA “umum” artinya vaksin ini tidak ditujukan untuk virus tertentu atau sel kanker yang bermutasi, melainkan direkayasa hanya untuk memicu respons sistem imun yang kuat. Formulasi mRNA dibuat serupa dengan vaksin COVID-19, dengan teknologi serupa, tetapi tidak ditujukan langsung pada protein lonjakan COVID yang terkenal.

“Pada model tikus melanoma, tim melihat hasil yang menjanjikan pada tumor yang biasanya resisten terhadap pengobatan ketika menggabungkan formulasi mRNA dengan obat imunoterapi umum yang disebut inhibitor PD-1, sejenis antibodi monoklonal yang mencoba “mendidik” sistem imun bahwa tumor tersebut asing,” kata Sayour, seorang profesor di Departemen Bedah Saraf Lillian S. Wells di UF dan Departemen Pediatri di Fakultas Kedokteran UF.

Melangkah lebih jauh dalam penelitian ini, pada model tikus kanker kulit, tulang, dan otak, para peneliti menemukan efek yang ­menguntungkan. hay