Imunoterapi Baru untuk Pengobatan Kanker Paru

Dalam perkembangan yang inovatif, hasil dari uji klinis baru-baru ini untuk mengobati kanker paru menunjukkan bahwa kombinasi imunoterapi baru secara mengejutkan efektif dalam mengendalikan perkembangan penyakit kanker paru-paru.

Studi yang dipublikasikan pada 4 April dalam jurnal The Lancet Oncology, berfokus pada kanker paru-paru non-sel kecil, yang merupakan bentuk paling umum dari kanker paru-paru.

Immunologist John Wrangle, dari Pusat Kanker Hollings di Universitas Kedokteran Carolina Selatan mengatakan terapi yang menjanjikan dapat disampaikan dalam pengaturan rawat jalan.

"Orang-orang tidak berbicara tentang 'menyembuhkan' pasien dengan kanker paru-paru metastatik. Tapi, kami menggunakan imunoterapi. Dan setidaknya kami memiliki proporsi yang signifikan dari pasien yang menikmati kelangsungan hidup berkepanjangan," katanya.

Dia, bersama dengan rekannya Mark Rubinstein, juga dari Pusat Kanker Hollings, merancang uji klinis yang dimulai pada 2016.

Pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil metastatik akan selalu berkembang setelah kemoterapi, sehingga kebanyakan pasien terus diobati dengan imunoterapi, sejenis terapi yang menggunakan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker.

Satu kelas obat-obat imunoterapeutik dikenal sebagai checkpoint (pos pemeriksaan) inhibitor, karena mereka menargetkan pos-pos pemeriksaan dalam regulasi sistem kekebalan untuk memungkinkan pertahanan alami tubuh, seperti sel-sel darah putih, untuk lebih efektif menargetkan kanker.

Rubinstein mengatakan checkpoint therapies bekerja dengan memotong kabel rem pada sel darah putih yang secara inheren mampu membunuh sel-sel tumor. "Sel-sel tumor sering menghasilkan faktor-faktor penekan yang pada dasarnya mengubah rem pada sel-sel darah putih yang membunuh tumor. Apa yang unik tentang terapi yang kami uji yakni selain memotong kabel rem pada sel-sel darah putih, kami menyediakan bahan bakar untuk mereka sehingga mereka dapat membunuh sel kanker secara lebih efektif," ujarnya.

Terapi Wrangle dan Rubinstein adalah kombinasi dari obat pemeriksaan, nivolumab, dengan obat stimulasi kekebalan baru dan kuat, ALT-803. "Apa yang unik tentang percobaan kami bahwa itu adalah dua jenis obat yang sama sekali berbeda yang tidak pernah dikombinasikan pada manusia sebelumnya, dan uji coba menunjukkan obat-obatan ini aman, dan ada bukti bahwa itu dapat membantu pasien," kata Rubinstein. pur/R-1

Komponen Penting dalam Perawatan

Pasien yang berhenti merespons checkpoint therapies dapat dibantu secara signifikan dengan menambahkan ALT-803. Studi pra-klinis telah menunjukkan bahwa ALT-803 mengaktifkan sistem kekebalan untuk memobilisasi limfosit terhadap sel tumor dan berpotensi berfungsi sebagai komponen penting dalam perawatan kombinasi.

"Dari 21 pasien yang diobati, sembilan pasien sebelumnya memiliki penyakit stabil atau direspons terhadap imunoterapi agen tunggal sebelum menjadi resisten terhadap pengobatan ini. Sembilan pasien ini, 100 persen memiliki penyakit stabil atau memiliki tanggapan parsial terhadap pengobatan yang digunakan dalam penelitian ini," kata Wrangle.

Kombinasi baru ini, lanjutnya, merupakan langkah maju yang besar dalam pengobatan kanker. "Padahal selama puluhan tahun modalitas terapi adalah operasi, radiasi, dan kemoterapi, dekade terakhir telah membawa terapi yang ditargetkan, dan itu adalah imunoterapi. Ini secara mendasar mengubah keseimbangan kekuatan antara tubuh dan kanker Anda," terangnya.

Seorang spesialis kanker paru-paru, Wrangle mengatakan 75 persen pasien kanker paru sayangnya didiagnosis pada tahap yang tidak dapat disembuhkan. "Jika 10 tahun lalu Anda berbicara tentang mendefinisikan tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk pasien kanker paru-paru metastatik non-sel kecil, seseorang akan tertawa di depan Anda. Ini akan menjadi lelucon," katanya.

Wrangle mengatakan kolaborasinya dengan Rubinstein adalah contoh yang kuat tentang apa yang bisa dicapai oleh sains tim.

"Kepemilikannya atas dasar intelektual, dan terapi ini nyata. Dia brilian dan hanya bekerja keras untuk membantu memahami bagaimana kita dapat mengembangkan terapi ini," kata Wrangle tentang kontribusi Rubinstein.

Menurutnya, uji coba yang berhasil untuk pengobatan kanker sangat langka. "Ada sangat sedikit orang dalam sejarah manusia yang mendapatkan hak istimewa untuk mengembangkan terapi baru untuk setiap penyakit manusia, apalagi kanker. Mark dan saya sekarang berada di klub di mana orang-orang telah mengembangkan janji terapi baru untuk kanker. Itu adalah hak istimewa yang luar biasa untuk bisa melakukan itu, "katanya.

Berbeda dengan imunoterapi lain yang memerlukan masuk ke rumah sakit, kombinasi terapi baru ini dapat diberikan dalam pengaturan rawat jalan. "Rencananya adalah untuk melakukan semuanya sebagai terapi rawat jalan karena terapi rawat inap hanya tidak layak. Pasien saya merasa seperti menderita flu, tetapi mereka menjalani hari mereka, dan itu benar-benar dikelola," kata Wrangle.

Wrangle dan Rubinstein terkejut dan gembira atas keberhasilan yang ditunjukkan dalam studi terbaru mereka. Wrangle dan Rubinstein berharap ini akan memberikan lebih banyak pilihan perawatan untuk pasien. "Jumlah percobaan yang berhasil sangat kecil, namun saya terkejut, lantaran keberhasilan ini bagian dari yang kecil tadi," katanya.

Rubinstein menambahkan bahwa keberhasilan penelitian merupakan bukti komitmen, kerja keras, dan wawasan luar biasa yang diberikan Wrangle untuk membuat perbedaan bagi pasiennya. "Dia memiliki visi luar biasa untuk menjembatani kesenjangan antara penelitian dasar dan klinis," ungkap Rubinstein.

Wrangle mengatakan masih ada banyak pekerjaan yang harus dilakukan sebelum kombinasi obat baru dapat digunakan di luar uji klinis. "Kami memiliki banyak hal untuk mencari tahu bagaimana menggunakan terapi ini, dan kami perlu mengobati beberapa ratus pasien untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana memperbaiki sinergi dari kedua kelas obat ini. Itu akan memakan waktu beberapa saat," ujarnya.

Kedua peneliti, yang masih berusia awal empat puluhan ini, mengatakan mereka termotivasi oleh kebutuhan untuk memberikan pasien kanker paru pilihan yang lebih baik. Garis bawahi rencana untuk membingkai publikasi penelitian. "Saya pikir naskah ini akan menjadi sesuatu yang kita miliki pada 20 tahun mendatang dari sekarang, ketika kita masih bekerja sama dan menemukan terapi baru," pungkasnya. pur/R-1