Vaksin mRNA Efektif untuk Atasi Virus HIV

Virus HIV (human immunodeficiency virus) yang termasuk dalam golongan retrovirus, termasuk virus yang bandel. Kemampuan bermutasi membuat vaksin yang dirancang hingga saat ini belum berhasil melawannya.
Harapan baru dalam menanggulangi epidemi HIV/AIDS datang dari National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Amerika Serikat. Hasil percobaan pada tikus oleh lembaga tersebut menyatakan vaksin eksperimental berdasarkan platform teknologi Messenger RNA (mRNA ) sangat efektif menunjukkan harapan pada tikus dan primata non-manusia.
"Vaksin yang dikembangkan aman dan mampu dan mendorong antibodi yang diinginkan dan tanggapan kekebalan seluler terhadap virus mirip HIV," ujar direktur dan kepala laboratorium NIAID yang juga rekan penulis makalah penelitian, Anthony S Fauci, MD, seperti dikutip Science Daily.
Vaksin RNA atau vaksin mRNA yang terbukti ampuh dalam pencegahan terhadap virus korona adalah jenis vaksin yang menggunakan sebuah molekul alamiah yaitu RNA. Vaksin ini bekerja dengan mengaktifkan respons imun.
Vaksin mRNA telah diteliti selama beberapa dasawarsa untuk berbagai penyakit seperti flu, Zika, rabies dan sitomegalovirus CMV. Penelitian dengan platform teknologi ini berkembang pesat dengan adanya pandemi Covid-19.
Fauci memaparkan, hasil pengujian pada kera rhesus yang menerima vaksin utama diikuti dengan beberapa inokulasi booster ternyata memiliki risiko 79 persen lebih rendah terhadap infeksi virus simian-human immunodeficiency (SHIV) yang mirip dengan virus HIV dibandingkan dengan hewan yang tidak divaksinasi.
"Meskipun hampir empat dekade upaya oleh komunitas penelitian global, vaksin yang efektif untuk mencegah HIV masih tetap sulit untuk dipahami," kata Fauci.
Vaksin mRNA eksperimental yang menawarkan harapan bagi pencegahan infeksi virus HIV itu, kata Fauci, menggabungkan beberapa fitur yang dapat mengatasi kekurangan dari vaksin HIV eksperimental lainnya. Pendekatan tersebut diklaim menjanjikan ketimbang yang pernah dilakukan selama ini.
Ia menerangkan vaksin eksperimental bekerja seperti vaksin mRNA untuk mengatasi penyakit Covid-19. Namun, alih-alih membawa instruksi mRNA untuk protein lonjakan virus korona, vaksin ini justru memberikan instruksi berkode untuk membuat dua protein HIV utama, Env dan Gag.
"Sel otot pada hewan yang diinokulasi, merakit kedua protein ini untuk menghasilkan partikel mirip virus (virus-like particles/VLP) yang dipenuhi dengan banyak salinan Env di permukaannya," papar Fauci.
Meskipun mereka tidak dapat menyebabkan infeksi atau penyakit karena mereka tidak memiliki kode genetik HIV yang lengkap, tapi VLP ini cocok dengan HIV. Virus ini umumnya menular secara keseluruhan dalam hal merangsang tanggapan kekebalan yang sesuai.
Dalam penelitian pada tikus, dua suntikan vaksin mRNA pembentuk VLP menginduksi antibodi menetralisasi pada semua hewan. Protein Env yang diproduksi pada tikus dari instruksi mRNA sangat mirip dengan yang ada di seluruh virus dan langkah ini merupakan peningkatan dibandingkan vaksin HIV eksperimental sebelumnya.
"Penampilan beberapa salinan protein amplop HIV asli pada setiap VLP adalah salah satu fitur khusus dari platform kami yang sangat mirip dengan infeksi alami dan mungkin memainkan peran dalam memunculkan tanggapan kekebalan yang diinginkan," kata pemimpin penelitian dari laboratorium imunoregulasi NIAID, Paolo Lusso, MD, PhD.

Langkah Modifikasi
Pada penelitian hasil kerja sama dengan Moderna dan rekan di institusi lain, tim menguji vaksin mRNA Env-Gag VLP pada kera (macaque). Rincian rejimen vaksin berbeda di antara sub kelompok hewan yang divaksin tetapi melibatkan sistem kekebalan utama dengan vaksin yang dimodifikasi untuk mengoptimalkan pembuatan antibodi. Selanjutnya diikuti oleh beberapa inokulasi booster yang diberikan selama setahun.
Vaksin penguat mengandung Gag mRNA dan Env mRNA dari dua kelas HIV selain yang digunakan dalam vaksin utama. Para peneliti menggunakan beberapa varian virus untuk secara istimewa mengaktifkan antibodi terhadap wilayah Env yang "bersama" yang lebih terkonservasi target antibodi penetralisir secara luas daripada wilayah yang lebih bervariasi yang berbeda pada setiap jenis virus.
Meskipun dosis mRNA yang disuntikkan cukup tinggi, namun dapat ditoleransi dengan baik dengan efek samping sementara yang ringan, seperti kehilangan nafsu makan. Pada pekan ke-58, semua kera yang divaksinasi telah mengembangkan tingkat antibodi penetralisir yang terukur.
"Hal tersebut ditujukan dengan terhadap sebagian besar galur dalam panel uji yang terdiri dari 12 galur HIV yang beragam. Selain menetralkan antibodi, vaksin mRNA VLP juga menginduksi respons sel T penolong yang kuat," kata Dr Lusso.
Dimulai pada pekan ke-60, hewan yang diimunisasi dan kelompok kontrol kera yang tidak diimunisasi terpapar SHIV setiap pekan melalui mukosa dubur. Karena primata non-manusia tidak rentan terhadap HIV-1, para ilmuwan menggunakan SHIV chimeric dalam rangkaian percobaan karena virus itu bereplikasi pada kera.
Setelah 13 inokulasi mingguan, dua dari tujuh kera yang diimunisasi tetap tidak terinfeksi. Hewan yang diimunisasi lainnya mengalami keterlambatan infeksi secara keseluruhan, yang terjadi rata-rata setelah delapan pekan. Sebaliknya, hewan yang tidak diimunisasi menjadi terinfeksi rata-rata setelah tiga pekan.
"Kami sekarang menyempurnakan protokol vaksin kami untuk meningkatkan kualitas dan kuantitas VLP yang dihasilkan. Ini dapat lebih meningkatkan kemanjuran vaksin dan dengan demikian menurunkan jumlah prime dan meningkatkan inokulasi yang diperlukan untuk menghasilkan respons imun yang kuat," ujar Dr Lusson.
Ia mengatakan jika penggunaan platform teknologi tersebut terkonfirmasi aman dan efektif, sehingga NIAID berencana untuk melakukan uji coba tahap 1 platform dimana vaksin akan disuntikkan pada sukarelawan manusia dewasa yang sehat. hay/I-1