Terapi Antibodi Monoklonal Hanya Berhasil pada Kasus Tertentu

Lebih dari 20 tahun yang lalu, para ilmuwan belajar untuk menargetkan sel-sel B yang dikenal nakal dengan dengan antibodi monoklonal, protein besar yang dibuat di laboratorium. Terapi ini bekerja dengan mengikat sel-sel B dan memaksa mereka untuk menghancurkannya.

Secara garis besar, antibodi monoklonal merupakan protein yang dibuat di laboratorium. Cara kerjanya dengan meniru kemampuan sistem kekebalan tubuh manusia untuk melawan infeksi virus (imunoterapi) dan patogen berbahaya lainnya

Perawatannya menargetkan sel-sel B dinilai merupakan terapi yang cukup transformatif. Bruce Cree, seorang ahli saraf di University of California San Francisco, tidak akan pernah melupakan saat pertama kali ia memberikan pengobatan anti-sel B kepada pasien multiple sclerosis (MS), pada tahun 2002.

Sebelumnya pasien perempuan penderita MS itu telah menghabiskan waktu berbulan-bulan dalam perawatan intensif, membuatnya lumpuh dan tidak dapat bernafas tanpa ventilator. Dalam keputusasaan, Cree mencoba antibodi monoklonal rituximab, yang saat itu hanya disetujui untuk limfoma sel B.

“Sekitar 2 pekan setelahnya, dia mulai mengangkat bahu,” kata dia. Sepekan kemudian dia keluar dari rumah sakit. Kemudian, sekitar 2 bulan ia datang ke klinik saya dengan alat bantu jalan, dan saya tidak dapat mempercayainya,” kata Cree dikutip dari science.org.

Uji klinis kemudian membuktikan bahwa rituximab berhasil pada MS. Anti-sel B monoklonal sekarang menjadi andalan pengobatan untuk kondisi neurologis, serta penyakit autoimun lainnya. Namun pada beberapa orang yang hidup dengan MS, penyakit tersebut terus berkembang meskipun telah menjalani pengobatan monoklonal.

Pada lupus, yang telah lama dianggap sebagai penyakit sel B, beberapa antibodi monoklonal telah gagal dalam uji klinis. Tidak ada satu penjelasan tunggal untuk kekurangan ini. Satu teori adalah bahwa protein pada sel B yang sering menjadi target monoklonal, CD20, diekspresikan saat sel tersebut matang, tetapi tidak tepat saat mereka lahir atau di kemudian hari, saat mereka berdiferensiasi menjadi sel plasma yang menghasilkan sejumlah besar antibodi. Akibatnya, tidak semua sel B dapat dihancurkan.

“Mungkin yang tidak kami miliki dengan banyak antibodi monoklonal adalah kekuatannya, kemampuan untuk masuk ke jaringan yang berbeda,” kata Dominic Borie, seorang imunolog dan presiden R&D di Kyverna Therapeutics, sebuah perusahaan bioteknologi di Emeryville, California, yang menjalankan uji coba terapi sel T reseptor antigen kimerik (chimeric antigen receptor T-cell/CAR-T) pada penyakit autoimun.

Terapi sel T reseptor antigen kimerik (CAR-T), yang telah disetujui untuk kanker darah tertentu, menimbulkan kegembiraan dalam uji coba awal terhadap penyakit autoimun. Dirancang untuk memusnahkan seluruh kelas sel imun, pengobatan ini menjanjikan tetapi disertai dengan risiko yang berpotensi serius.

“Jangkauan sel CAR-T tampak jauh lebih besar. Sel-sel yang direkayasa tampaknya bermigrasi lebih baik ke dalam jaringan, dan mereka sering menargetkan protein CD19, yang diekspresikan sel B sejak awal kehidupannya dan setelah usia paruh baya,” kata kepala hematologi/onkologi Andreas Mackensen di Rumah Sakit Universitas Erlangen. hay/I-1