Xenotransplantasi Ginjal Babi yang Telah Alami Pengeditan Gen Bekerja Optimal

Transplantasi ginjal babi yang telah diedit kepada orang yang telah meninggal secara neurologis, mampu bertahan tanpa penolakan. Metode xenotransplantasi dengan mencegah penolakan hiperakut ini jadi alternatif bagi pasokan organ ginjal secara berkelanjutan.

Donasi ginjal umumnya berasal dari donor hidup yang menyetujui donasi atau dari orang yang meninggal, yang keluarganya setuju untuk menyumbangkan organ orang tersebut. Donor yang meninggal adalah sumber ginjal yang paling umum untuk transplantasi.

Yang dilakukan pada ahli bedah di NYU Langone Health Ahli berbeda. Mereka berhasil mentransplantasikan ginjal babi yang direkayasa secara genetik dan terus berfungsi dengan baik setelah 32 hari pada seorang pria yang dinyatakan meninggal berdasarkan kriteria neurologis dan dipertahankan dengan jantung yang berdetak dengan dukungan ventilator.

Ini merupakan periode terpanjang di mana ginjal babi yang telah diedit gennya, berfungsi pada manusia. Hal ini diharapkan, dan langkah terbaru menuju munculnya pasokan organ alternatif yang berkelanjutan untuk transplantasi.

Xenotransplantasi yang dilakukan oleh para ahli bedah di NYU Langone Health mengejutkan karena ginjal yang didonorkan pada seorang pria yang telah meninggal secara neurologis terus berfungsi dengan baik setelah 32 hari.

Dengan waktu yang dicapai tersebut merupakan periode terpanjang di mana ginjal babi yang diedit gen telah berfungsi pada manusia. Langkah terbaru adalah menuju munculnya pasokan organ alternatif yang berkelanjutan untuk transplantasi, dengan tidak lagi mengandalkan ginjal dari donor manusia.

Prosedur transplantasi yang dilakukan pada 14 Juli 2023 dan dipimpin oleh Ketua Departemen Bedah NYU Langone Health, Robert Montgomery, MD, Dphil, dan H Leon Pachter, Direktur Institut Transplantasi Langone NYU, adalah xenotransplantasi yang kelima dilakukan di NYU Langone. Pengamatan sedang berlangsung dan studi akan berlanjut hingga pertengahan September 2023.

"Pekerjaan ini menunjukkan ginjal babi dengan hanya satu modifikasi genetik dan tanpa obat atau perangkat eksperimental dapat menggantikan fungsi ginjal manusia setidaknya selama 32 hari tanpa efek penolakan," kata Dr Montgomery.

Sebelumnya melakukan penelitian tersebut, transplantasi ginjal babi yang dimodifikasi secara genetik pertama di dunia kepada manusia yang meninggal dilakukan pada 25 September 2021, diikuti dengan prosedur serupa kedua pada 22 November 2021. Ahli bedah dengan Transplant Institute melakukan dua transplantasi jantung babi yang direkayasa secara genetik pada musim panas 2022.

Hapus "Gen Pengganggu"

Rintangan pertama yang harus diatasi dalam xenotransplantasi adalah mencegah apa yang disebut penolakan hiperakut. Hal ini biasanya terjadi hanya beberapa menit setelah organ hewan terhubung ke sistem peredaran darah manusia.

Caranya dengan menghapus gen yang mengkodekan biomolekul yang dikenal sebagai alpha-gal. Gen ini yang telah diidentifikasi sebagai penyebab penolakan cepat yang dimediasi antibodi terhadap organ babi oleh manusia penolakan langsung telah dihindari di kelima xenotransplan di NYU Langone .

Selain itu, kelenjar timus babi, yang bertanggung jawab untuk mendidik sistem kekebalan, tertanam di bawah lapisan luar ginjal untuk mencegah respons kekebalan baru yang tertunda. Kombinasi modifikasi telah terbukti mencegah penolakan organ sambil menjaga fungsi ginjal.

Untuk memastikan fungsi ginjal tubuh dipertahankan hanya oleh ginjal babi, kedua ginjal asli penerima transplantasi diangkat melalui pembedahan. Satu ginjal babi kemudian ditransplantasikan dan mulai memproduksi urin segera tanpa tanda-tanda penolakan hiperakut.

Selama fase observasi, staf klinis perawatan intensif mempertahankan almarhum dengan dukungan sementara kinerja ginjal babi dipantau dan diambil sampelnya dengan biopsi mingguan. Tingkat kreatinin, produk limbah tubuh yang ditemukan dalam darah dan indikator fungsi ginjal, berada dalam kisaran optimal selama penelitian berlangsung, dan tidak ada bukti penolakan pada biopsi.

Operasi itu adalah yang terbaru dalam studi yang lebih besar yang disetujui oleh dewan pengawas etika penelitian khusus di NYU Langone dan dilakukan setelah berkonsultasi dengan Departemen Kesehatan Negara Bagian New York. Penelitian penting ini, yang menurut para pemimpin studi dapat menyelamatkan banyak nyawa di masa depan.

Xenotransplantasi itu dimungkinkan oleh keluarga seorang pria berusia 57 tahun yang memilih untuk menyumbangkan tubuhnya setelah dinyatakan mengalami kematian otak dan keadaan di mana organ atau jaringannya tidak cocok untuk transplantasi.

LiveOnNY, organisasi nirlaba yang memfasilitasi donasi organ dan jaringan di wilayah New York City yang lebih luas, merupakan mitra penting dalam upaya untuk menginformasikan, mendukung, dan berkolaborasi selama proses otorisasi dengan keluarga donor.

"Tidak ada cukup organ yang tersedia untuk setiap orang yang membutuhkannya," kata Dr Montgomery, yang menerima sendiri transplantasi jantung hepatitis C-positif pada 2018. "Terlalu banyak orang yang meninggal karena kurangnya organ yang tersedia, dan saya sangat percaya xenotransplantasi adalah cara yang layak untuk mengubahnya," tutur dia.

Ginjal dan kelenjar timus yang digunakan dalam prosedur ini diperoleh dari babi GalSafeTM, hewan yang direkayasa oleh Revvicor, Inc, anak perusahaan United Therapeutics Corporation. Pada Desember 2020, Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat menyetujui organ babi GalSafe sebagai sumber potensial untuk terapi manusia serta sumber makanan untuk orang dengan sindrom alfa-gal, alergi daging yang disebabkan oleh gigitan kutu. hay/I-1