Menjinakkan Kanker Ganas dengan Sel yang Diprogram Ulang

NEW YORK - Para peneliti berhasil menjinakkan kanker pankreas stadium lanjut pada seorang wanita. Uji coba pengobatan tersebut rumit dan sangat personal, hingga tidak langsung dapat diterapkan pada sebagian besar pasien kanker.

Jurnal terkemuka, The New England Journal of Medicine, pada Rabu (1/6), menerbitkan laporan penelitian tersebut. "Langkah penting di sepanjang jalan untuk merancang perawatan serupa yang mungkin berlaku untuk kanker paru-paru, usus besar, dan kanker lainnya," kata Eric Rubin, pemimpin redaksi jurnal terkait konsep uji coba itu.

Eksperimen tersebut melibatkan pemrograman ulang secara genetik sel T pasien, sejenis sel darah putih dari sistem kekebalan sehingga sel dapat mengenali dan membunuh sel kanker. Teknik ini dikembangkan Eric Tran dan Rom Leidner dari Earle A. Chiles Research Institute, sebuah divisi dari Providence Cancer Institute di Portland, Oregon.

Untuk mengubah sel T pasien kanker menjadi obat hidup, para peneliti harus mengatasi tantangan serius. Kanker pankreas adalah salah satu yang paling sulit untuk diobati. Sementara pengobatan baru telah memungkinkan pasien dengan kanker lain untuk hidup lebih lama dan memiliki kualitas hidup yang lebih baik, kanker pankreas dengan keras kepala menolak kemajuan ini. Kurang dari 10 persen pasien yang dapat hidup melewati masa lima tahun.

"Untuk sebagian besar pasien, kanker telah menyebar pada saat ditemukan," kata William Jarnagin, spesialis kanker pankreas di Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering, yang tidak terlibat dalam percobaan. Bahkan ketika tumor tersangkut di pankreas dan diangkat melalui pembedahan, sekitar 85 persen pasien mengalami kekambuhan. "Perawatan kami tidak berhasil," kata Jarnagin.

Keahlian Khusus

Menurut Tran, teknik yang dijelaskan dalam makalah baru, "tidak siap pakai". Dia menambahkan dibutuhkan fasilitas dan keahlian khusus untuk memproduksi sel T. "Tapi, keindahannya adalah sel T yang diprogram ulang hanya akan menyerang sel kanker. Sel-sel lain akan dibiarkan sendiri," kata Leidner.

Masalah pertama dalam mencoba membujuk sel T untuk membunuh sel kanker adalah bahwa protein bermutasi yang mendorong pertumbuhan kanker tersembunyi di dalam sel. Namun, ada petunjuk pada sistem kekebalan bahwa sel-sel kanker tidak normal. Mereka mengandung fragmen protein kanker bermutasi di permukaannya.

"Seperti remah roti molekuler. Tantangannya adalah membuat sel T melihat remahremah itu," kata Leidner. Solusi yang digunakan adalah mengumpulkan sel T pasien dan memodifikasinya secara genetik di laboratorium untuk mengenali dan menempel pada potongan protein yang bermutasi itu, kemudian sel T diinfuskan kembali ke pasien.

Dalam kasus ini targetnya adalah Kras, protein bermutasi yang terlibat dalam 25 persen dari semua kanker, termasuk sekitar 95 persen kanker pankreas, 40 persen kanker usus besar dan sepertiga kanker paru-paru.

"Orang-orang telah mencoba menargetkan Kras secara imunologis selama lebih dari 20 tahun," kata Robert Vonderheide, spesialis kanker pankreas dan direktur Pusat Kanker Abramson Universitas Pennsylvania. "Gen Kras yang bermutasi sangat tepat, membunuh sel kanker dengan menyerang sel dengan mutasi Kras memiliki implikasi besar," kata Vonderheide.