Ilmuwan Menemukan Cara untuk Membunuh Sel Kanker

DAVIS - Para ilmuwan baru-baru ini dilaporkan telah menemukan cara untuk "menekan tombol kematian" jantung tumor kanker, terobosan terbaru dalam pengobatan penyakit menakutkan ini.

Dilansir oleh Science Alert, cara ini bekerja dengan memicu 'bom waktu' pada sel-sel yang melapisi pembuluh darah yang berhubungan dengan tumor.

Pembuluh darah ini mengontrol akses ke jaringan tumor, dan sampai pembuluh darah tersebut terbuka, sel-sel kekebalan yang direkayasa tidak dapat dengan mudah masuk ke dalam kanker untuk melawannya.

Bom pengatur waktu pada sel-sel ini sebenarnya adalah reseptor 'kematian', yang disebut Fas (atau CD95).

Ketika diaktifkan oleh antibodi yang tepat , hal ini memicu kematian sel terprogram.

Para ilmuwan di Universitas California, Davis (UCD), dan Universitas Indiana berpendapat bahwa hingga saat ini, Fas "diremehkan dalam imunoterapi kanker".

"Hingga saat ini, belum ada satu pun antibodi Fas yang berhasil lolos uji klinis," katanya.

Dalam percobaan baru-baru ini yang menggunakan model tikus dan rangkaian sel manusia, para ilmuwan di UCD akhirnya mengidentifikasi antibodi spesifik yang, ketika menempel pada reseptor Fas, secara efektif memicu ledakan diri.

"Upaya sebelumnya untuk menargetkan reseptor ini tidak berhasil. Namun sekarang kami telah mengidentifikasi epitop ini, mungkin ada jalur terapi untuk menargetkan Fas pada tumor," jelas ahli imunologi dan penulis senior penelitian, Jogender Tushir-Singh.

Antibodi yang berikatan dengan epitop ini (bagian spesifik dari reseptor kematian), pada dasarnya mewakili tombol pemutus bagi sel.

Setelah pos pemeriksaan kekebalan ini dibuka, terapi kanker lainnya, seperti terapi CAR-T, dapat memperoleh akses ke lebih banyak targetnya, yang sering kali berkelompok dan tersembunyi di dalam tumor.

Terapi CAR-T bekerja dengan memprogram sel darah putih seseorang, yang disebut sel T, untuk mengikat dan menyerang jenis sel kanker tertentu.

Namun, sel-sel imun yang telah disesuaikan ini biasanya tidak dapat melewati sel-sel 'pengamat' yang tidak memiliki antigen yang dapat dikenali yang biasanya digunakan untuk menargetkan sel-sel tumor.

Akibatnya, terapi CAR-T hanya disetujui untuk mengobati kanker darah atau leukemia. Ia gagal memberikan keberhasilan yang konsisten terhadap tumor padat .

"Ini sering disebut tumor dingin karena sel kekebalan tidak dapat menembus lingkungan mikro untuk memberikan efek terapeutik," terang Tushir-Singh.

"Tidak masalah seberapa baik kita merekayasa reseptor kekebalan yang mengaktifkan antibodi dan sel T jika mereka tidak dapat mendekati sel tumor. Oleh karena itu, kita perlu menciptakan ruang agar sel T dapat menyusup".

Dalam percobaan baru-baru ini di UCD, para ilmuwan mengembangkan dua antibodi rekayasa yang "sangat efektif" dalam menempel pada reseptor Fas dan menyebabkan sel-sel di sekitarnya meledak dengan sendirinya. Hal ini berlaku pada model kanker ovarium dan banyak lini sel tumor lainnya yang diuji di laboratorium.

Ligan Fas yang dikembangkan oleh para peneliti mampu melibatkan dua bagian penting dari reseptor Fas, yang menurut para peneliti harus diselidiki lebih lanjut. Bagian-bagian ini mempunyai potensi sebagai target obat di masa depan.

Jika sel CAR-T suatu hari nanti dapat direkayasa untuk menargetkan bagian reseptor ini pada sel pengamat, terapi ini bisa jauh lebih efektif melawan tumor.

Sel tumor pengamat (emas) dibunuh oleh sel CAR-T yang dimediasi Fas (merah), yang juga dapat menyerang sel kanker lainnya (biru).
"Kita harus mengetahui status Fas pasien, khususnya mutasi di sekitar epitop yang ditemukan, bahkan sebelum mempertimbangkan untuk memberi mereka CAR-T," kata Tushir-Singh.

"Ini adalah penanda pasti untuk kemanjuran pengobatan dari terapi CAR-T. Namun yang paling penting, hal ini menetapkan tahapan untuk mengembangkan antibodi yang mengaktifkan Fas, membunuh sel tumor secara selektif, dan berpotensi mendukung terapi sel CAR-T pada tumor padat".